胰腺导管腺癌（PDAC）是导致与癌症谈判的亏欠的主要因素，仅有10%的患者在会诊后的五年内存活。在不到20%的患者中，原发性手术切除是可行的范冰冰 女同，而大多半患者发扬为晚期、不成切除的疾病。PDAC肿瘤微环境呈现出复杂的异质性，其中中性粒细胞成为先天免疫细胞群体中的主要身分。

在当代肿瘤学商榷中，精确分型的进犯性日益突显，它为个体化休养提供了科学依据。多组学手艺的应用，如基因组学、转录组学、卵白质组学和代谢组学的详细分析，已成为揭示肿瘤异质性和指挥精确休养的关节技能。这些手艺约略在分子水平上揭示肿瘤的复杂性，从而匡助医师更好地阐明肿瘤的生物活动，瞻望休养响应，并为患者制定愈加个性化的休养决议。

北京协和病院赵玉沛院士团队在Precision oncology发表题为“Multiomics integration reveals NETosis heterogeneity and TLR2 as a prognostic biomarker in pancreatic cancer”的著作。

通过单细胞测序、空间转录组和多组学步伐，咱们包括了已发表的数据和咱们的临床患者队伍，阐述了中性粒细胞外罗网（NETs）造成的内在异质性，并揭示了NETs与免疫阻拦之间的谈判性。同期，本文构建了一个多组学预后模子，标明抒发下调的NETs可能导致患者不良预后。本文还证明了TLR2当作一个强有劲的预后因子，低TLR2抒发的患者具有更灵验的T细胞和总体糊口蔓延6个月。靶向TLR2可能是逆转免疫阻拦、范围肿瘤进展以改善预后的有但愿的政策。

试验部分

01

本文作家通过多组学手艺，构建了一个针对胰腺导管腺癌患者的预后模子，发现NET抒发下调的患者可能会有不利的预后。这种发现对于临床决策具有进犯兴致兴致，因为它可能匡助医师识别出需要更积极休养的高风险患者群体。

02

在作家使用的多组学手艺中，Tissue Cytometry多色免疫荧光定量分析手艺当作一种执意的多层级原位空间分析器具，约略在单细胞水平上对组织样本进行深远分析。这项手艺应用多色标识，不错同期检测多个抗原，从而提供对于细胞类型、景象和细胞间相互作用的珍惜信息。作家通过计较巨噬细胞与NET阴性及阳性中性粒细胞的距离干系，发现巨噬细胞与NET阴性的中性粒细胞之间的相互作用显耀活跃，标明这些细胞在肿瘤微环境中上演着进犯的变装。

03

此外，转录组学的字据进一步考证了这些不雅察后果，增多了发现的真确度。转录组学分析不错揭示细胞在基因抒发层面的变化，这些变化可能与细胞功能和细胞间相互作用的变化相对应。因此，聚会Tissue Cytometry和转录组学的数据，商榷东说念主员不错取得对于肿瘤生物学的更全面的阐明。

Figure 1 鉴于免疫阻拦部分是由肿瘤微环境（TME）的重塑引起的，咱们进一步商榷了中性粒细胞外囊泡（NET）亚型与巨噬细胞之间的相互作用的异质性。与NET阳性亚型比拟，巨噬细胞与NET阴性中性粒细胞之间的相互作用彰着活跃。

Figure 2 TME的异质性，包括中性粒细胞与巨噬细胞的相互作用和中性粒细胞指挥的T细胞耗竭。

a : PDAC肿瘤组织中的CD66b(红色，中性粒细胞标识)、CD68(紫色，巨噬细胞标识)、LC3b(淡蓝色，自噬标识)、MPO(绿色，网状增殖标识)和DAPI(蓝色，细胞核标识)多色荧光图像。

b : StrataQuest软件通过CD68染色识别肿瘤组织中的巨噬细胞。量化距巨噬细胞不同距离的中性粒细胞数：0~20μm(深绿色区域)，20~40μm(棕色区)。

c ：StrataQuest软件量化中性粒细胞与巨噬细胞的位置干系。

d: 巨噬细胞在20μm和20~40μm区域的中性粒细胞。

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